体外功能活性优于JSP191
体外功能活性优于JSP191 候选抗体XY1707-1B1细胞 ⽔平结合 ⼈ CD117亲和⼒,阻断CD117/SCF相互作⽤以及抑制SCF介导的 M-07e细胞增殖等主要体外功能活性均略优 JSP191。
安全性好
安全性好抗⼈ CD117单克隆抗体JSP191已在临床上被证明 具有良好的安全性和有效性。 因此, 可以认为 XY1707-1B1对MDS患者的治疗是安全有效的。
⻣ 髓 增 ⽣ 异 常 综 合 征 (myelodysplastic syndromes, MDS)是起源于造 ⾎ ⼲ 细胞的 ⼀ 组异 质性髓系克隆性疾病,其特点是髓系细胞分化及发 育异常, 主要表现为 ⽆ 效造 ⾎ 、难治性 ⾎ 细胞减 少、造⾎功能衰竭,并且具有转化为急性髓系⽩⾎ 病(Acute myeloid leukemia, AML)的 ⻛ 险。 MDS治疗⽅案包括输⾎、药物治疗、化疗或造⾎⼲ 细 胞 移 植 ( Hematopoietic stem cell transplantation, HCT)。鉴于MDS起源于造⾎⼲ 细胞, 因此成功清除宿主原有的造 ⾎ ⼲ 细胞 (Hematopoietic stem cell, HSC)是MDS治疗 的重要部分。然⽽,⽬前的HCT临床实践中,消除 MDS-HSC主要通过化疗或放疗, 然 ⽽ 这些 ⽅ 案不 仅低效、难以根治、容易复发,⽽且存在很⼤的脱 靶毒性。 因此, 临床上亟需开发安全、有效的 ⽅ 法, ⽤ 于MDS患者以及其他 ⾎ 液疾病患者进 ⾏ HCT。
T。 CD117是⼀种HSC表⾯受体,属于受体酪氨酸 激酶,常被称为c-kit或⼲细胞因⼦受体,通过与其 配体 ⸺ ⼲ 细胞因 ⼦ (SCF)相互作 ⽤ , 为HSC的存 活、增殖和分化提供重要的细胞信号。近期,科学 家们证实CD117抗体JSP191可以通过阻断SCF与 HSC 上 的 CD117 的 相 互 作 ⽤ , 消 耗 正 常 或 MDS/AML疾病宿主的HSC。临床I期试验评估结果 显 ⽰ , 在17例MDS或AML患者中, JSP191具有良 好的耐受性,未出现治疗相关的严重不良事件,显 著增强HCT的成功率。因此,开发更安全、更有效 的CD117抗体⽤于MDS患者以及其他⾎液HCT具有 巨⼤的临床价值。
针对XY1707项⽬,祥耀⽣物利⽤拥有⾃主知识产 权的SymRay Hits TM 苗头抗体发现平台,在发现的 多个苗头抗体药物中, XY1707-1B1不仅有 ⾮ 常良 好的细胞层⾯结合活性,同时有效阻断 CD117/SCF相互作⽤以及抑制SCF介导的M-07e细 胞增殖等主要体外功能活性均优JSP191。 鉴于 JSP191在临床试验中显 ⽰ 出的良好耐受性, 未出 现治疗相关的严重不良事件,显著增强了HCT的成 功率, 因此XY1707-1B1具有很 ⼤ 的临床治疗MDS 药物开发潜⼒。