⾼亲和⼒
⾼亲和⼒ 候选IL-31Ra抗体具有和 Nemolizumab 相当的细 胞结合活性，EC50 ⽆显著差异。
更优越的抑制 IL-31 通路介导的炎症因 ⼦ IL-6 分 泌的⽣物活性
泌的⽣物活性 候选 IL-31Ra 抗体具有较 Nemolizumab 更显著抑 制炎症因⼦分泌的⽣物活性，表现在抑制 IL-31 诱 导的 DU145 分泌 IL-6 ⽔ 平 ⽔ 平上活性强于 Nemolizumab 抗体 4-8 倍。
特应性⽪炎(Atopic Dermatitis, AD) 全球平均 患病率为10%， 2019 年全球患病 ⼈ 数达 3.9 亿 ⼈ ， 预计到 2024 年达到 4.5 亿 ⼈ , 我国特应性 ⽪ 炎药物市场在不断增 ⻓ ， 预计 2025 年中国 AD 市 场规模在 200 亿元以上。特应性⽪炎在国内乃⾄全 球拥有着极其迫切的临床需求。
IL-31Ra 是 IL31 发⽣作⽤的重要受体亚基，可 影响 IL-31 与瘙痒和炎症相关的信号传导，相较于 同适应症的 IL-4 ，IL- 13 等靶点具有不同的作⽤机 制。 研究表明，AD 的病程为瘙痒，抓绕，⽪肤屏 障功能破坏， 炎症免疫反应。 以 IL-4 、IL-5 、IL13 为代表的细胞因⼦抗体药物，包括 Dupilumab （IL-4Ra ， 影响 IL-4 和 IL- 13 信号通路）、 Tralokinumab（IL- 13 ， 影响 IL- 13 信号通 路）， 主要影响 Th2 型细胞因 ⼦ 介导的炎症反 应，⽽对瘙痒信号的传递作⽤有限。
⽽对瘙痒信号的传递作⽤有限。 基于瘙痒传递神经节上⾼表达 IL-31Ra/OSMR 受体复合物 ，IL-31 通过 Stat3 通路上调信号接收 （IL31Ra）、信号转导（Trpv1）和信号传输 （Nppb）分 ⼦ 表达来增加感觉神经元活动， 诱导 瘙痒。因此，靶向 IL-31Ra 的抗体 Nemolizumab 能够从 AD 发病的源头抑制瘙痒，从⽽抑制反复瘙 痒导致的抓绕，⽪肤屏障功能破坏和后续炎症反应 的发病进程。鉴于 Nemolizumab 在临床试验中良 好 的 有 效 性 和 安 全 性 （ ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03181503 ） ， 2022 年 Nemolizumab 在 ⽇ 本批准上市， ⽤ 于对常规 AD 治疗 ⽅ 法 ⽆ 效的特应性 ⽪ 炎患者的治疗。 ⽬ 前， 公开的靶向 IL-31Ra 的药物管线 ⾮ 常稀缺， 除了 Nemolizumab 外，国内外未有公司研发此靶点， 本研究将填补国内针对特应性 ⽪ 炎 ⽣ 物药物 IL31Ra 拮抗剂的空 ⽩ ， 为患者的治疗提供更多的选 择性。
祥耀⽣物针对 IL-31Ra 项⽬展开了持续深⼊研究， 通过拥有 ⾃ 主知识产权且 ⾼ 度优化的 SymRay Hits TM 苗头抗体发现平台 ， 研发了3种抗体药物 （XY1603）。 在临床前研究中， 与仅有的对照抗 体 Nemolizumab 相⽐亲和⼒相当, 但对于 IL-6 炎 症因 ⼦ 的抑制作 ⽤ 具有显著优势， 抑制活性强于 Nemolizumab 抗体 4-8 倍。综合前期研究成果， 显⽰XY1603具有良好的抑制 IL-31 通路介导的炎症 因⼦分泌功能，为 IL-31Ra 抗体的临床开发提供理 论依据。
