项目概况
项目名称:CD3&GPRC5D双特异性抗体
分子类型:人源化抗体
分子机制:诱导T细胞杀伤多发性⻣髓瘤细胞
适应症:诱导T细胞杀伤多发性⻣
进展阶段:临床前候选药物
合作模式:合作开发或转让许可
项目亮点
体外功能活性更显著
体外功能活性更显著 候选抗体XY1494KC细胞 ⽔ 平结合 ⼈ GPRC5D亲和 ⼒ 以及介导PBMC对GPRC5D
均显著优于JNJ
候选抗体XY1494KC体外介导PBMC活化显著弱于 JNJ-64407564。 
体内抑瘤效果更佳
候选抗体XY1494KC⼩⿏体内抑制H929⽪下瘤⽣⻓显著优于JNJ-64407564,与RG6234相当。
项目背景
多发性⻣髓瘤(Multiple myeloma,MM)是 ⼀种以⻣髓中异常克隆浆细胞为特征的⾎液系统恶 性肿瘤, 约占 ⾎ 液性肿瘤的10-15%, 是仅次于 ⾮ 霍奇⾦淋巴瘤的第⼆⼤常⻅⾎液学恶性肿瘤,主要 表现为异常克隆浆细胞⽣⻓引起破坏性⻣病变、急 性肾损伤、贫 ⾎ 和 ⾼ 钙 ⾎ 症。 据统计, ⽬ 前全球 MM患者约有75万⼈,约10万⼈死于该疾病,每年 新增病例超过16万。⽬前临床对于MM的治疗主要 包括使⽤蛋⽩酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗 体和⼲细胞移植等。尽管治疗效果已⼤⼤改善,但 MM仍 ⽆ 法治愈;随着治疗的持续, 病 ⼈ 会产 ⽣ 耐 药性,最终导致复发,影响病情进展。因此临床亟 需开发新的疗法或药物来克服对现有药物治疗MM 不可避免的耐药性,尤其是针对新靶点或新的作⽤机制的疗法。 GPRC5D(G protein-coupled receptor class C group 5 member D, GPRC5D)是G蛋 ⽩ 偶联 受体C5家族亚型D, 属于 ⼀ 种孤 ⼉ 受体, 为7次跨 膜蛋⽩。GPRC5D特异性地在多发性⻣髓瘤的浆细 胞 ⾼ 表达, ⽽ 在正常组织中 ⼏ 乎不表达, 且 GPRC5D与BCMA的表达并不重合, 研究已经证 明,GPRC5D是治疗MM的潜在优秀靶点。
技术内容
祥耀 ⽣ 物 ⾃ 主开发了XY1494KCž 具有完全 ⾃ 主 知识产权的针对复发或难治性多发性⻣髓瘤(R/R MM)的双特异性抗体药物, 该药物通过同时靶向 GPRC5D和CD3, 进 ⽽ 激活T细胞, 诱导T细胞对 GPRC5D阳性多发性⻣髓瘤细胞进⾏杀伤,从⽽发 挥治疗作 ⽤ 。 相较于市 ⾯ 上的其他同款药物, XY1494KC不仅结合GPRC5D的亲和 ⼒ 更 ⾼ 、特异 性更好,⽽且⼩⿏体内抑制肿瘤的形成和⽣⻓效果 更优, 并 ⽆ 显著毒副作 ⽤ 。 因此, XY1494KC必将 成为治疗R/R MM的更优选择。
参考文献
  • 1、Diagnosis and Management of Multiple Myeloma: A Review. JAMA. 2022 Feb 1;327(5):464-477.
  • 2、A T-cell-redirecting bispecific G-proteincoupled receptor class 5 member D x CD3 antibody to treat multiple myeloma. Blood. 2020 Apr 9;135(15):1232-1243.
  • 3、GPRC5D as a novel immunotherapeutic target in multiple myeloma. Nat Rev Clin Oncol. 2023 Feb 1. doi: 10.1038/s41571-02300735-4. Epub ahead of print. PMID: 36725915.
  • 4、GPRC5D is a target for the immunotherapy of multiple myeloma with rationally designed CAR T cells. Sci Transl Med. 2019 Mar 27;11(485):eaau7746. doi: 10.1126/scitranslmed.aau7746. PMID: 30918115; PMCID: PMC7508042.