项目概况
项目名称:CCL11单克隆抗体 
分子类型:人源化抗体
分子机制:特异性趋化嗜酸性粒细胞
适应症:嗜酸性粒细胞相关疾病
进展阶段:临床前候选药物
合作模式:合作开发或转让许可
项目亮点
高亲和力
候选人源化抗体具有优于CAT-213的细胞结合活性,EC50相差3倍以上。
更强抑制EOS趋化活性
候选人源化抗体具有优于CAT-213的抑制嗜酸性粒细胞趋化活性,抑制活性高6倍左右。
项目背景
Eotaxin-1(CCL11)是 ⼀ 种嗜酸性粒细胞 (eosinophil, EOS)趋化因 ⼦ , 是组织EOS增多 的主要因素之 ⼀ , CCR3是CCL11的主要受体, 特 异性⾼表达于EOS上,因此CCL11对EOS的趋化具 有 ⾼ 度特异性。 CCL11通过与CCR3结合, 募集多 种免疫细胞,参与炎症发展。EOS从⻣髓中⽣成, 穿过⾎管及⽓道上⽪屏障进⼊肺组织。在众多的细 胞因⼦中,⽩细胞介素5(IL-5)对促进EOS的分化、 增殖、募集和存活起重要的作 ⽤ , IL-5升 ⾼ 与以 EOS增多为特征的哮喘等疾病发病密切相关。以IL5Ra为靶点的Benralizumab 已批准上市, ⽤ 于治 疗中重度哮喘。 但40%-60%的患者开始接受 ⽣ 物 药治疗后疾病 ⾄ 少恶化1次, 且Benralizumab 的 临床试验中发现哮喘患者⾎液中CCL11表达上调。 这些结果提⽰IL-5治疗哮喘仍有提升空间。
研究表明, 与IL-5对EOS的活化、增殖作 ⽤ 机 制不同, CCL11主要发挥对EOS的趋化和迁移作 ⽤ 。 IL-5抑制剂作 ⽤ 机制明确, 抑制EOS增多的疗 效明确,但EOS趋化到组织部位是EOS增多性疾病 的根源。⽬前靶向EOS的药物并不多,⽽EOS增多 可 ⻅ 于多种疾病, 包括嗜酸性 ⾁ 芽肿性多 ⾎ 管炎 (EGPA)、哮喘及嗜酸性粒细胞性慢阻塞性肺疾病 (COPD)等慢性 ⽓ 道炎症等。 
技术内容
祥耀⽣物利⽤⾃主知识产权SymRay Hits TM 苗头抗 体发现平台, 发现多个苗头抗体药物, 其中4个创 新克隆(24G12Z08, 39D7Z01, 15A1Z16, 23F5Z04)不仅有⾮常良好的细胞层⾯结合活性, 同 时 还 拥 有 与 全 球 头 部 管 线 CAT213 (Bertilimumab)不同的结合表位。 更值得关注 的是, 在后续研究中, 发现上述4个创新品种在抑 制趋化EOS活性的能⼒均优于CAT213,24G12Z08 和39D7Z01两个抗体更是CAT213抑制能 ⼒ 的6 倍。基于候选⼈源化抗体对EOS良好的趋化抑制活 性,其后续临床开发具有良好的潜⼒。
参考文献
  • 1、Sarah Main , Rachel Handy, Jane Wilton ., et al., A potent human anti-eotaxin1 antibody, CAT-213: isolation by phage display and in vitro and in vivo efficacy. J Pha.
  • 2、Rania Dagher, Varsha Kumar, Alan M Copenhaver., et al., Novel mechanisms of action contributing to benralizumab’s potent anti-eosinophilic activity.