高亲和力
候选OSMR抗体具有和KPL-716相当的细胞结合活 性，EC50⽆显著差异。
良好的抑制IL-31和OSM通路介导的炎症因 ⼦ IL-6 和MCP分泌的⽣物活性
候选OSMR抗体具有和KPL-716相当的 ⽣ 物活性， 表现在抑制IL-31诱导的DU145分泌IL-6⽔平以及抑 制OSM诱导的KB细胞分泌MCP-1 ⽔ 平上与KPL716⽆显著差异。
特应性⽪炎(Atopic Dermatitis, AD) 全球平均 患病率为10%，2019年全球患病⼈数达3.9亿⼈， 预计到2024年将达到4.5亿 ⼈ , 中国AD市场规模在 200亿元以上。 特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)，对⼈体危害极⼤，诊 断后的平均 ⽣ 存期仅2.8年， 死亡率 ⾼ 于 ⼤ 多数肿 瘤， 且暂 ⽆ 有效治疗药物， IPF全球市场预计在 2025年达到46.2亿美元。 特应性 ⽪ 炎和肺纤维化 在国内乃⾄全球拥有着极其迫切的临床需求。
在国内乃⾄全球拥有着极其迫切的临床需求。 抑瘤素M受体(OSMR)是OSM和IL31发 ⽣ 作 ⽤ 的重要受体亚基， 可同时影响IL-31和OSM与瘙 痒、炎症和纤维化相关的信号传导，相较于同适应 症的IL-31/IL-31R等靶点具有不可替代的优势。 ⽤ 于治疗特应性 ⽪ 炎相关的瘙痒症的IL-31Ra抗体 nemolizumab于2022年在⽇本批准上市，证实IL31-IL-31Ra/OSMR通路在AD中的重要作⽤。同年7 ⽉ ， 基因泰克（罗 ⽒ 旗下）以总费 ⽤ 7亿美 ⾦ 从 Kiniksa 获得OSMR抗体 vixarelimab （临床II 期）的开发和商业化权利，并将重点开发⽤于肺纤 维化的候选药物。 与此同时， 已经公开的靶向 OSMR 的 药 物 管 线 ⾮ 常 稀 缺 ， ⽬ 前 只 有 vixarelimab ⼀ 款。 鉴于vixarelimab在临床试验 中 良 好 的 效 果 和 安 全 性 （ ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03858634 ） 以 及 全 球 ⽆ 针 对 OSMR开发的靶向药上市，国内也未有公司研发此 靶点，本研究将填补国内外针对特应性⽪炎和肺纤 维化靶向药物OSMR拮抗剂的空⽩，为患者的治疗 提供更多的选择。
祥耀⽣物针对OSMR项⽬展开了持续深⼊研究，通 过拥有⾃主知识产权且⾼度优化的SymRay Hits TM 苗头抗体发现平台， 研发了M2052.A29B8抗体药 物。在临床前研究中，与仅有的对照抗体KPL-716 （即vixarelimab）相 ⽐ ， 亲和 ⼒ 相当， 但对于IL6炎症因 ⼦ 的抑制作 ⽤ 占优；同时， 在另 ⼀ 个炎症 因 ⼦ MCP-1的抑制作 ⽤ 上， M2052.A29B8亦 ⽆ 劣 势。综合前期研究成果，显⽰候选的OSMR抗体具 有良好的抑制IL-31通路和OSM通路介导的炎症因 ⼦分泌功能，后续通过验证候选抗体在纤维化⽅向 的药效和成药性，为OSMR抗体的临床开发提供理 论依据。
