项目概况
项目名称:FXI双表位双特异性抗体
分子类型:人源化抗体
分子机制:抑制 XI 活性,阻断内源性凝血通路
适应症:静脉血栓栓塞
进展阶段:临床前候选药物
合作模式:合作开发或转让许可
项目亮点
单抗分子体外功能活性优于CD
候选单抗分子蛋白水平结合人、猴和兔 FXI 活性优于 CD,且其中一个单抗分子特异性抑制 FXLA 酶活显著优于CD
SY2030在兔AV-SHUNT 药效模型中显示出较好的抑制血栓形成功能
双特异性 SY2030抗体在兔体内抑制血栓形成不劣于 CD。
SY2030在兔 AV-SHUNT 药效模型中显示出较弱的出血风险性
双抗分子SY2030在兔体内引发出血风险低于CD对实验兔体重无显著影响,且能较好地维持免血流速度平衡。
项目背景

静脉血栓栓塞 (VTE) 是全球心血管性疾病死亡的第三大常见原因,VTE包括深静脉血栓(DVT) 和肺栓塞 (PTE) ,每影响全球近1000 万人,其中超过2/3的患者为DVT 。在中国,VTE 每年新增病例约高达30 ~ 60万。VTE患者血栓栓塞复发率较高,5年超过25%,抗凝血治疗是VTE临床治疗的主要方式,对于长期抗凝治疗患者,严重出血风险可能高于3%。目前VTE的具体发病机制并不完全清楚,主要诱因包括手术和肿瘤活跃期。DVT主要表现为腿部疼痛或肿胀,有时没有明显症状。DVT患者静脉中 的血凝块可能会脱落,随后血凝块随血流一起流动并卡在肺部,阻塞血流 (肺栓塞) 最终导致患者死亡。

相较于FXA,FXI/XLA主要参与内源性凝血通路,由于FXI及FXLA与血栓形成的关系比与正常凝血 (止血) 的关系更大,FXI在止血中起辅助作用,而在血栓形成中起重要作用。严重缺乏FXI的患者很少有自发性出血,且中枢神经系统或胃肠道的出血风险并不增加。因此,与目前的抗凝剂相比,FXI或FXLA抑制剂的严重出血风险可能相对较低,是目前抗凝治疗领域的研究热点。临床研究已经证实FXI为抗凝血治疗药物开发的优秀靶标。

技术内容

祥耀生物自主开发的SY2030为全球首创、完全自主知识产权的针对静脉血栓栓塞的双表位双特异性抗体药物,该药物通过同时靶向 FXI/XLA 的两个功能性表位XI-A2和XI-CD,更好的抑制XI活性,阻断内源性凝血通路,起到更好的预防血栓形成作用,从而治疗VTE。相较于目前临床上进展最快的同款药物 CD,SY2030具有更好的FXI结合活性、体外及体内药效。因此,SY2030必将成为治疗VTE的更优选择。

参考文献
  • 1、Venous thromboembolism. Review Lancet.2021 Jul 3;398(10294):64-77.
  • 2、Thrombosis: Targeting factor XIa. Comment Nat Rev Cardiol. 2016 Nov;13(11):632.
  • 3、An update on factor XI structure and function. Review Thromb Res. 2018 Jan;161:94- 105.
  • 4、Abelacimab for Prevention of Venous Thromboembolism. N Engl J Med 2021;385:609-617.
  • 5、Factor XIa-specific IgG and a reversal agent to probe factor XI function in thrombosis andhemostasis. Sci Transl Med. 2016 Aug 24;8(353):353.
  • 6、Contact Activation Inhibitor and Factor XI Antibody, AB023, Produces Safe, DoseDependent Anticoagulation in a Phase 1 FirstIn-Human Trial...