高亲和力

候选人源化抗体具有优于CAT-213的细胞结合活性，EC50相差3倍以上。

更强抑制EOS趋化活性

候选人源化抗体具有优于CAT-213的抑制嗜酸性粒细胞趋化活性，抑制活性高6倍左右。

Eotaxin-1(CCL11)是 ⼀ 种嗜酸性粒细胞 （eosinophil, EOS）趋化因 ⼦ ， 是组织EOS增多 的主要因素之 ⼀ ， CCR3是CCL11的主要受体， 特 异性⾼表达于EOS上，因此CCL11对EOS的趋化具 有 ⾼ 度特异性。 CCL11通过与CCR3结合， 募集多 种免疫细胞，参与炎症发展。EOS从⻣髓中⽣成， 穿过⾎管及⽓道上⽪屏障进⼊肺组织。在众多的细 胞因⼦中，⽩细胞介素5(IL-5)对促进EOS的分化、 增殖、募集和存活起重要的作 ⽤ ， IL-5升 ⾼ 与以 EOS增多为特征的哮喘等疾病发病密切相关。以IL5Ra为靶点的Benralizumab 已批准上市， ⽤ 于治 疗中重度哮喘。 但40%-60%的患者开始接受 ⽣ 物 药治疗后疾病 ⾄ 少恶化1次， 且Benralizumab 的 临床试验中发现哮喘患者⾎液中CCL11表达上调。 这些结果提⽰IL-5治疗哮喘仍有提升空间。

研究表明， 与IL-5对EOS的活化、增殖作 ⽤ 机 制不同， CCL11主要发挥对EOS的趋化和迁移作 ⽤ 。 IL-5抑制剂作 ⽤ 机制明确， 抑制EOS增多的疗 效明确，但EOS趋化到组织部位是EOS增多性疾病 的根源。⽬前靶向EOS的药物并不多，⽽EOS增多 可 ⻅ 于多种疾病， 包括嗜酸性 ⾁ 芽肿性多 ⾎ 管炎 (EGPA)、哮喘及嗜酸性粒细胞性慢阻塞性肺疾病 (COPD)等慢性 ⽓ 道炎症等。 基于CCL11对EOS的 特异性趋化作⽤，CCL11阻断型抗体具

相较于FXA，FXI/XLA主要参与内源性凝血通路，由于FXI及FXLA与血栓形成的关系比与正常凝血 (止血) 的关系更大，FXI在止血中起辅助作用，而在血栓形成中起重要作用。严重缺乏FXI的患者很少有自发性出血，且中枢神经系统或胃肠道的出血风险并不增加。因此，与目前的抗凝剂相比，FXI或FXLA抑制剂的严重出血风险可能相对较低，是目前抗凝治疗领域的研究热点。临床研究已经证实FXI为抗凝血治疗药物开发的优秀靶标。

祥耀⽣物利⽤⾃主知识产权SymRay Hits TM 苗头抗 体发现平台， 发现多个苗头抗体药物， 其中4个创 新克隆（24G12Z08， 39D7Z01， 15A1Z16， 23F5Z04）不仅有⾮常良好的细胞层⾯结合活性， 同 时 还 拥 有 与 全 球 头 部 管 线 CAT213 （Bertilimumab）不同的结合表位。 更值得关注 的是， 在后续研究中， 发现上述4个创新品种在抑 制趋化EOS活性的能⼒均优于CAT213，24G12Z08 和39D7Z01两个抗体更是CAT213抑制能 ⼒ 的6 倍。基于候选⼈源化抗体对EOS良好的趋化抑制活 性，其后续临床开发具有良好的潜⼒。